澳门网上赌博网址:陈列平:我们的终极目标是要彻底治愈肿瘤

2019-07-09 11:22:57 来源: 申博联众彩票 举报
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采写|章剑锋

海报|卢鑫彤

出品|网易科技《科学大师》栏目

一、陈列平是谁?

人头攒动,连门内过道上也站满了人,有的人站久了,干脆席地而坐。站着的和坐着的人,都在神情专注地引颈而听……。

这不是娱乐明星出现的场合,而是在一个关于肿瘤免疫治疗的学术演讲现场,演讲人叫做——陈列平。

“不伦不类的科学家”——是陈列平对自己的戏称。(13)

他现在的身份,不光只是在实验室里从事基础研究的科学家,他还开公司,还进入到医学转化应用环节,还当了生物制药公司的独立董事,为免疫药物的生产应用奔忙。他解释,最开始是因为发现了PD1、PDL1分子,他想推动临床应用,当时大家都不进去,“逼得我要去学做制药、临床实验等等,学了很多”。

公开信息显示,由陈列平创始的NextCure公司到2018年为止,已经完成了A(2016年融资6700万美元)、B(2018年融资9300成美元)两轮融资,而在今年5月,该公司又在美国纳斯达克上市,开盘短短三小时股价暴涨32%。(14)

“他成立公司主要的目的还是为了通过他的意志来推动临床试验。要是不通过他自己的公司,他通过别人的公司,最后公司里面有很多不同的意见、很多不同的看法,外面专家的意见,包括发明者专家的意见,只是占很小一部分,最后都被扭曲掉了。所以他就下决心自己做公司,自己推动,自己觉得应该怎么做这个实验……实验的临床应该怎么设计,为什么要这样设计,他能够讲得很清楚。所以在这方面,我想他也是花了很大的时间。”傅阳心说。

创建NextCure公司时,陈列平的想法是,一旦发现潜在靶点和基本原理,就能在发表论文前推进到临床试验,节省科学研究在临床推进的时间。(15)

傅阳心告诉《科学大师》,陈列平不止成立了一家成功的公司,也转化了不少东西,他认为老同学在这方面比较有经验,他也参与过和见证过陈列平在其中是怎么奔忙的。

在实验室以外,陈列平要忙于见投资人,筹资找钱,有时候谈上几十家,不成功的居多,最后投下来了,投资人关注就是怎么尽快获利,关心临床的结果和进展。

另一方面,陈列平要推动治疗多中心临床试验,需要和各个医院的医生密切沟通,每月每星期都会有形式不一的座谈、讨论。

傅阳心一度与陈列平有合作。据他所知,陈列平面对的是一摊复杂的事务,“掺杂的因素很多,钱怎么来的、这个怎么花的,医生、病人、护士(各种主体),而且中间经常会穿插一些意想不到的病人、意想不到的事故,这些怎么解决。 因为现在很多临床医生会找我们。很多临床前的动物实验,他们都会来问你剂量怎么样、怎么用、为什么这样用。你都要去跟他讲,你不讲清楚,他们做出来,最后就做错了。”

陈列平已经过了60岁,按照同是科学家的傅阳心的说法,这个年纪在临床医学上具有优势,无论是在经验上,还是学术资本的积累上。因为生物医学的贡献,最终要看研究成果在临床上所发挥的作用。而一般到了50岁以后,慢慢才有这个能力去做临床试验,把基础研究转化成临床成果,这是一般既没有时间也没有实力的年轻学者办不到的。到了50岁以后,“这时候你说话,人家也愿意听了,才有可能推动。”

六、“几年之内,免疫疗法上很可能会出现更大突破”

20多年科研历程走过来,陈列平也有失去方向感的时候,他告诉《科学大师》,坚持下来的这个过程中需要耐心,甚至要有长期得不到结果的心理准备。

“有时候做了很长一段时间,发现结果都没有达到预期,或者结果和你想象的都不一样,你就知道你的路走错了,那么通常就需要不停的调整,我们就是不停调整的过程。目标比较清楚,我们知道肿瘤,某种肿瘤,我们要治好肿瘤,所以方向如果一旦定下来,相对就比较好了。你也一条路走不通再回来,再换一条路再走。”

在去年的采访中,陈列平把目前的免疫治疗形容为在爬山,在了解到肿瘤的生长与免疫系统的关系以及如何捕捉和杀死癌细胞的原理之后,陈列平说,这个大的方向已经越来越清楚,现在是爬到了半山腰,距离山顶并不远了,但越到这个时候,越有很多事情要做,因为还有许多机理要进一步弄明白。

陈列平认为,当前是一个很好的时候。他的预感是,几年之内,免疫疗法上很可能会出现更大突破。关键在于大家已经知道大方向是什么样的,只是明确各种机理需要做工作,而一旦大家都投身其中,速度会加快。

不过,陈列平也说,他现在依然处在孤独之中。

十几年前,那时候的孤独是不被主流学界认可,而今,他的孤独,是要一反自己引发的潮流,走上逆向创新研究的探索之路。

当大家一窝蜂都投入到看起来已经有收效的免疫治疗技术上的时候,陈列平的重点转移到了对免疫治疗无效的病人身上,想弄明白:那些病人为什么无效?无效的道理是什么?能不能找到使无效病人也产生疗效的方法?在他自己感觉,探讨的东西比别人要早很多,这也是孤独的事。

目前的PD1-PDL1疗法,有大约20%的病人病情会得到控制,而还有80%的肿瘤患 者作用有限。

据陈列平向《科学大师》介绍,PD-1、PD-L1进入临床试验的2007年,他们就知道这个药肯定要成了,之后他们就开始转向,探索新的疗法,以期实现对更多无效病人的治疗。

在接受采访时,陈列平就提到,在这方面他们已经掌握一项新的疗法,寻找到了全新的靶点,正开始临床实验。

2018年冬天,陈列平团队在全球顶级的《细胞》杂志上发表论文,阐明了一个新型的肿瘤免疫逃逸机制的分子机理,论文提出,在实验中,他们发现,FGL1与LAG-3两个蛋白的结合,会抑制杀癌的免疫系统T细胞,使癌细胞逃逸,而这条逃逸通路,是独立于PD-1、PD-L1通道的,如果阻 止了这两个蛋白的结合,敲除掉FGL1基因,实验显示,抗肿癌免疫力会得到提高。在这个论文发表后,舆论上有声音认为,陈列平团队这一发现,有可能带来新型癌症免疫疗法。(16)

而今年上市的NextCure公司,据相关资料介绍,即:正在开发下一代肿瘤免疫疗法,以解决对标准治疗或现有免疫疗法无反应患者的有限治疗选择。(17)

七、“别人治不好的肿瘤你要治得好”

陈列平每年会有不少时间回国进行学术交流,他现在还担任着母校福建医科大学的免疫治疗研究所所长。

据他告诉《科学大师》,2014年美国FDA批准了免疫疗法药物后,中国很多制药公司也在跟进生产。虽然中国药监部门还没有审批过一个这方面的药,但是他了解到,很多药厂的临床实验已经接近结束,试验结果也还不错,向药监部门申报审批的达三十多个,比欧美还多(2018年10月采访时的数据:美国批了六个药品,还将批三四个) 。在陈列平看来,中国三十多个药出来后,正面来看,对病人是好事,因为药一多,价格肯定便宜。

这个情形,与他之前试图将技术推回中国不畅也是截然不同,当时得不到什么支持,人们响应也不积极,《知识分子》用“铩羽而归”来形容当时他在国内的被冷遇。

选择走免疫学的道路,和陈列平的人生经历有极大关系。1980年代还在福建的时候,他有过一段当医生的经历,在医院的肿瘤科上班,那是一个“很惨”的所在,化疗药只有很少几种,在他眼里,每个病人进病房都很清楚自己必死无疑。而他们医生所能做的,只是让这些病人多活几个月,因为药物毒性很大,这最后几个月病人付出的代价还很大。

“我天天看到这样的情况,但什么都做不了,然后看着病人去世,这是一个很难受的工作。”后来他考进协和医学院,挑选了离临床转化比较近的免疫学,自言,“这辈子还能看到疗法问世”。(18)

人生的迹遇有时候显得神奇,陈列平当年如果不热切想着要出国留 学, 出国后又如果环境不允许他可以一心一意做研究,今天他在免疫疗法上面的科研成就,也许就无从谈起。

和任何科研专业一样,陈列平追求的是有所开创。他曾对学生们讲,你如果只是能够在别人的基础上进一步做锦上添花之类的研究,那相对比较容易,但更重要的是,要开创新的领域,能够解决一些别人解决不了的问题。

“科学的阵地是要找到新的东西,找到人家不理解的东西。”陈列平对《科学大师》说,“在我们这个肿瘤领域,那又是很清楚的,目标非常明确,别人治不好的肿瘤你要治得好,这个就是基本的目标。”

(吴梦阳对此文亦有贡献)

附:

相关资料的援引及参考:

(1)(4)引自:《知识分子:陈列平与诺奖失之交臂,但他的贡献远比诺奖重要》等资料文章。

(15)(18)引自:药明康德:专访陈列平教授:说到免疫治疗,我有些不同看法;

(14)(17)引自:MedTrend医趋势:3小时暴涨32%!陈列平教授创办的NextCure成功上市、新浪医药:礼来牵手陈列平创办的NextCure公司 打造下一代肿瘤免疫疗法

(16)引自:BioArt:陈列平团队发现又一肿瘤免疫逃逸新通路;学术经纬:祝贺!陈列平团队《细胞》发文,有望带来新型癌症免疫疗法等资料

(2)(5)(12)引自:咚咚肿瘤科:《我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平》

(6)引自:光明日报:2018年全球960万人死于癌症,如何看待癌症将成头号“杀手”

(3)(7)(8)(9)(10)(11)(13):未来科学大奖论坛上的嘉宾发言

(19)本文海报照片,采用自福建医科大学美国校友会网。

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本文来源:科学大师 责任编辑:姚立伟_NT6056
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